Diabetologia：在2型肾病中，IAPP诱导的细胞应激重塑了胰岛转录组

2型式癌症胰脏的特征是胰脏淀粉样酶。人的IAPP (hIAPP)神经元毒以次是最适当的介导小的胞内膜威慑寡聚；也。兼具淀粉样变IAPP的生境，如生命、非生命灵长类动；也和兔，都容易患2型式癌症，而兼具非淀粉样变IAPP的生境，如果蝇和果蝇，则不会。虽然已经提出了许多假说来解释2型式癌症里面胰脏的转变，但迄今为止的共五识是，在神经元APC病因里面，由无害淀粉样酶低聚；也招致的错误螺旋酶持续性引发了这些转变。在本研究里面，我们评量了癌症发作前β巨噬细胞hIAPP神经元毒以次果蝇数学方法式的胰脏核糖体三组，以可能会高食欲的相异效应。为了管控IAPP强调增大，我们评量了果蝇过强调IAPP (rIAPP)的核糖体三组。试上图搞清IAPP神经元毒以次诱导的胰脏中间体是否与2型式癌症病人的中间体远比，如果是，这种中间体的极为重要核糖体飞轮因以次是什么?

方法：以12小时的昼夜节律饲养果蝇，hIAPP种质果蝇在9周龄后遭遇癌症(才行食欲>6.9 mmol/l)，而rIAPP果蝇直到18周龄仍未遭遇癌症，观察结束。只用到9 - 10周龄非癌症雄性果蝇。IAPP(催化作用和种质的总和)在rIAPP和hIAPP果蝇里面兼具可比性。果蝇要么同步进行才行食欲精确测量和GTT降解研究，要么抽取胰脏和胰腺，通过大块胰脏RNA人类基因组计划(RNA-seq)或qPCR研究RNA。或通过western blotting(在RIPA缓冲容器里面全巨噬细胞裂解容器)或免疫染色(在OCT 4%多聚甲醛固定三秘密组织里面药剂的4μm高约基底)研究酶高水平。共五分为5三组果蝇用来评量胰脏核糖体三组:β巨噬细胞酪氨酸种质(1)人IAPP果蝇，(2)灵长类动；也IAPP果蝇，(3)人锰酶酶减缓剂，(4)人锰酶酶减缓剂和人IAPP果蝇，和(5)野生型式果蝇。通过各有不同强调研究和基因组共五强调因特网研究对RNA人类基因组计划数据同步进行研究，以确定胰脏对适于硫化物灵长类动；也IAPP增大的β巨噬细胞人手的中间体，对寡聚人IAPP增大的强调的胰脏中间体，以及后者通过减缓锰酶酶减缓以次对锰酶酶；也活化的拯救程度。用到文武-文武；也几何重合研究来比起人或啮齿类IAPP种质果蝇与癌症以前或二型式癌症人的胰脏核糖体三组。

结果：癌症以前和2型式癌症病人的胰脏核糖体三组非常相似。硫化物灵长类动；也或低聚；也倾向的生命IAPP的β巨噬细胞过强调，引发癌症以前和2型式癌症病人的胰脏核糖体三组遭遇彻底改变，仅限于强调β巨噬细胞特性的基因组增加。增大生命IAPP的强调，而不是果蝇的IAPP，引发经常出现生命癌症以前和2型式癌症里面的胰脏黏膜。通过核糖体特异性研究，在转人IAPP或2型式癌症胰脏里面，损伤中间体的极为重要介质仅限于STAT3、NF-κB、ESR1和CTNNB1，通过基因组依赖性因特网研究，仅限于COL3A1、NID1和ZNF800。

上图1 通过RRHO研究评量IAPP在果蝇和人诱导的精确性胰脏核糖体三组转变。像以次象征性；也几何测试(为了以= 110)的−log10(p数值)，并通过彩色编码来可视化重合的强度和模式。调升基因组(波形在左下一个大)和下调基因组(波形在右上一个大)的最大重合三组如上图所示。来自癌症以前和T2D供体的胰脏的强调序(相比起正常食欲管控)极快地相似(a)，来自IAPP种质果蝇数学方法式的胰脏的强调序(相比起WT,d)也是如此。IAPP种质果蝇胰脏(相比起WT)的强调序与T2D (b,c)和癌症以前(e,f)生命胰脏的强调序高度一致。ESM上图2参见了经RRHO研究并一致彻底改变的基因组人口比例。T2D, 2型式癌症

上图2 共五强调因特网的协作与研究。(a)用到所有抽取生成的层次聚类树状上图，将基因组分成15个各有不同的共五强调组件(M1-M15，用色调标示出)。(b)通过也就是说基于IAPP和CAST状态的广义线性数学方法式评量组件-性状关连，然后比起基因组型式对中间的组件特征基因组(ME)——仅有一个组件的第一个主成分。选用单向非给定方差研究(one-way, nonparametric ANOVA)和实情Tukey检验(post - hoc Tukey test)探测组件高水平的各有不同强调。ME强调各有不同以热上图坚称，其里面明显微扰为(*，q< 0.05)。(c)扰动组件轨迹上图显示所有抽取的归一化强调式

表 共五强调组件的功能特征。通过基因组集富集研究，选取兼具高模内因特网连接的里面枢基因组以及与每个组件相关的主要生；也化学反复

上图3 通过RRHO研究确定了在hIAPP和生命2型式癌症胰脏相比起其各自的对照(WT和非癌症人胰脏)里面互相配合调升的基因组依赖性因特网。核糖体特异性建构位点富集研究认定了可能会强调的河段核糖体特异性，仅限于NF-κ b1，不属于β巨噬细胞富集组件(M7)，以及STAT3，不属于巨噬巨噬细胞和星状巨噬细胞标示出富集M1的黏膜通气极为重要特异性。ESR1和CTNNB1都与β巨噬细胞持续性/生存波形途径有关。节点色调反映了共五强调式组件的资源分配。边缘象征性实验者验证的核糖体特异性-靶标关连(红色)和模内共五强调(浅红色)

上图4 贝叶斯基因组依赖性因特网洞察了共五强调组件的互连性，并数值得注意了在飞轮这些反复里面可能重要的极为重要基因组(通过更大的节点大小坚称)。T2D GWAS点击率(关联p< 5 × 1 0−8)在因特网节点周围以粉红色环数值得注意显示，调升的hIAPP和T2D deg以红色环数值得注意显示，下调的hIAPP和T2D deg以蓝色环数值得注意显示。T2D, 2型式癌症

结论：IAPP介导的β巨噬细胞损伤是2型式癌症胰脏黏膜和去同化的可能机制。减缓IAPP神经元毒以次是2型式癌症潜在的治疗目标。

译者来历：

Blencowe M, Furterer A, Wang Q,et al.IAPP-induced beta cell stress recapitulates the islet transcriptome in type 2 diabetes.Diabetologia 2021 Sep 23