一文读懂 胃癌的（新）辅助治疗

瑞典诊断审计研究成果所的 van Zeijl 同类型对卵巢癌的（原先）特别设计病患同步进行了的系统简要，短文发表在 European Journal of Surgical Oncology。

中都欧每年有数万人临死于卵巢癌，其发病率仍逐年上升，在此之前 IIa-c 期和 III 期病变的 5 年准确率分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病变的 1 年准确率为 35～62%。对于 I-IIIb 期病变，截肢术仍是病患的根基，但只不过改进术式，仅仅采用截肢术都很难进一步提升准确率，必须倚靠特别设计病患手段。

的系统靶向病患和免疫细胞会疗法已被声称有效普遍性，研究成果者查找了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可截肢卵巢癌的方面 II/III 期乳腺癌，以评核（原先）特别设计病患对预防普遍性卵巢癌的。

特别设计病患

特别设计病患的乳腺癌主要集中都在移往淋巴结 ≥ 1.0 mm 且 10 年准确率 ≤ 50% 的 III 期术后的病变，部分乳腺癌针对预防普遍性 II 期病变或 IV 期病变。病患方式都有转化疗、免疫细胞会病患、酪氨酸、口服、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 依赖普遍性（简述图 1）。

图 1 卵巢癌的系统病患的转型号

1． 转化疗

尽管反其所率仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是移往普遍性卵巢癌的标准病患方案，中都位穴居为 5.6～11 月底。由于既往研究成果样本量极小，DTIC 和 MTIC 的还有待进一步研究成果。

2． 免疫细胞会病患

免疫细胞会疗法是通过介导病变免疫细胞会的系统、提升免疫细胞会其所答来对炎前列腺癌，其所用期望极佳。由于卵巢癌是免疫细胞会原普遍性最强的前列腺癌之一，仅有数十年该行业研究成果普遍， 1995 年酪氨酸 a（IFNa）被同意用做特别设计病患，2011 年开始免疫细胞会检查点依赖普遍性逐渐式微，这些免疫细胞会疗法有更高的反其所率、更长的老死穴居（PFS）和总穴居（OS）。

1) 酪氨酸

IFNa 病患中都期卵巢癌的敏感度并未想得到声称，FDA 同意 IFNa 用做特别设计病患是基于 1995 宾夕法尼亚州东部协作组的一项随机依此 次测试（RCT），该次测试揭示高口服 IFNa 很难缩短无罹患穴居（RFS）和 OS，但该研究成果的样本量相对于极小（n = 280）且研究成果揭示口服刺激普遍性要强。最后的 RCTs 和其他研究成果都未能声称 IFNa 能缩短远期无移往穴居（DMFS）和 OS。

该口服存在争议的另一个原因就是其严重的刺激普遍性主导作用严重减缓了病变的穴居准确普遍性。未来研究成果其所致力于识别充分利用于 IFN 病患的亚组青年人，以防止无讨价还价青年人给予不必要的病患。在此之前注意到水溶普遍性（IFN-a-2b）其实能缩短 IIb/III-N1 期和息肉型号病变的 RFS 和 DMFS。

表 1 正要同步进行或已未完成的预防普遍性卵巢癌特别设计病患的 III 期乳腺癌

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200检视2年PEG IFN-a 2b依此观察普遍性研究成果站起OS, RFS, QoL, 刺激普遍性较长时间R未完成等待时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

检视

1 年伊匹单炎

依此1年高口服重组IFN-a 2b站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

较长时间

C

未完成等待时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

检视

3 年伊匹单炎

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

较长时间

F

未完成等待时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

检视

1 年帕母单炎

依此

1 年高口服重组 IFN-a 2b

站起

OS, RFS, QoL, 刺激普遍性

较长时间

R

未完成等待时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

检视

1 年帕母单炎

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS

较长时间

R

未完成等待时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

检视

1 年伊匹单炎和阿司匹林归一化纳武单炎

依此

1 年纳武单炎和阿司匹林归一化伊匹单炎

站起

OS, RFS

较长时间

C

未完成等待时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

检视

1 年威罗菲尼

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, QoL, 安全普遍性

较长时间

C

未完成等待时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

检视

1 年达其中心尼或曲美替尼

依此

阿司匹林

站起

OS, RFS, 安全普遍性

较长时间

C

未完成等待时间

2018

#

R-招聘，C-停止，F-未完成，PEG-水溶普遍性转化，IFN-酪氨酸，

OS-总穴居，RFS-无罹患穴居，QoL-穴居病患

2) 口服

卵巢癌口服可可借持续普遍性的免疫细胞会反其所以正当移往。卵巢癌细胞会表述多种相异的方面炎原，最难得的口服是能包含所有方面炎原均需炎原递呈细胞会（APC）识别并可借合理的免疫细胞会其所答。晚期炎原一般而言和可借的免疫细胞会依赖普遍性相对于较弱，此时口服有可能更好地值得注意。

透过自肝细胞会诱发的口服是典型号的个体转化病患，但制取这些口服不间断极短，这给同种亦然口服的其所用遗留下来了密闭。既往乳腺癌揭示在此之前的同种亦然口服的欠佳，有些甚至有可能有害，而自体口服期望极佳，2014 年 Wilgenhof 等透过自体树突状细胞会（DC）病患 III/IV 期术后病变，6.4 年中都位随访期天后有 1/3 病变老死穴居且最多 50% 的病变存活。

3) 炎 CTLA-4 炎体

细胞会刺激普遍性 T 细胞会方面炎原 4（CTLA-4）是免疫细胞会检查点介导依赖普遍性，CTLA-4 结合 APC 能依赖普遍性 T 细胞会特普遍性，进而压制病变自身的免疫细胞会反其所。伊匹单炎可以绕过 CTLA-4 主导作用，作出贡献 T 细胞会活转化和再生。诊断医师需要警惕伊匹单炎的副主导作用，最少用的所致反其所都有腹泻、肝硬化、内分泌的系统副反其所（如脑下垂体机能与日俱增、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、过敏普遍性和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 仅揭示伊匹单炎很大提升 III-IV 期病变中都位 OS，28.5% 的病变哮喘想得到了控制。因此中都欧药品管理局（EMA）于 2011 年同意伊匹单炎用做 III 和 IV 期不必截肢卵巢癌病变的病患。在此之前有数项乳腺癌仍在同步进行，以研究成果相异口服伊匹单炎针对相异已确定病变的。

4) 炎 PD-1 炎体

程序普遍性临死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是细胞会凹凸不平的 T 细胞会共依赖普遍性介导。较长时间组织中都 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后很难依赖普遍性不必要的免疫细胞会其所答，可维持免疫细胞会耐受。卵巢癌细胞会表述 PD-L1 很难依赖普遍性 T 细胞会活转化和再生，炎 PD-1 炎体很难绕过这一主导作用。

相对于伊匹单炎，炎 PD-1 炎体的副主导作用较不算发生但刺激普遍性非常，主要的副主导作用都有腹泻、肝硬化、丙型肝炎甚至败血症、内分泌哮喘、普遍性疾病、肾特普遍性与日俱增以及过敏普遍性、瘙痒症等皮肤刺激普遍性反其所。

2015 年 EMA 同意炎 PD-1 炎体纳武单炎和帕母单炎用做病患不必截肢的 IIIc 和 IV 期卵巢癌，次年 FDA 同意联合其所用纳武单炎和伊匹单炎病患中都期卵巢癌。研究成果声称纳武单炎很大提升 BRAF 野生型号病变的 OS 和 PFS，随后科研人员卓有成效了数项方面乳腺癌比较炎 PD-1 炎体与炎 CTLA-4 炎体或 IFNa 的，以及炎 PD-1 炎体用做可截肢中都期卵巢癌病变的，在此之前次测试仍在同步进行。

5) BRAF 和 MEK 依赖普遍性

约 50% 的卵巢癌病变存在 BRAF 突变，突变与湿热有关。介导的选择普遍性激酶 BRAF 通过介导丝裂原活转化腺苷（MAPK）通路在细胞会再生中都起着重要主导作用，而 MEK 是 MAPK 通路下游的酪氨酸激酶。

研究成果揭示 BRAF 依赖普遍性威罗菲尼和达其中心尼很难诱发 III-IV 期 BRAF 突变的病变诱发强烈的其所答，但 6～8 月底后病变会出现致病和哮喘方面，这种致病部分是由于 BRAF 再介导或 MEK 突变（简述图 2）。

联合其所用 BRAF 依赖普遍性和 MEK 依赖普遍性很难缩短 PFS 和 OS，增高反其所率。少用的口服副反其所都有关节痛、松弛、脱发、舒服和腹泻，BRAF 依赖普遍性还能诱发肤受到影响，如过敏普遍性、光敏、不必要角转化，甚至皮肤。

图 2 BRAF 依赖普遍性发生致病的基本原理

原先特别设计病患

原先特别设计病患不仅能改善实体的病状，还能提升截肢术截肢率和局部控制率，其很难通过追踪反其所和术后病理同步进行评核，对原先特别设计病患不其所答的病变可以替换成更更好的检视。预防普遍性卵巢癌的原先特别设计病患还处在晚期前期，以免疫细胞会病患都是以，都有酪氨酸、炎 CTLA-4 炎体、炎 PD-1 炎体、BRAF 和 MEK 依赖普遍性、T-VEC，方面乳腺癌仍在同步进行中都。

（T-VEC 是一种溶瘤病原，2016 年被同意用做病患中都期卵巢癌。T-VEC 很难在细胞会中都脱氧核糖核酸并刺激这些细胞会诱发白血球会-巨噬细胞会深谷刺激因子（GM-CSF），当这些细胞会裂解时 GM-CSF 被释放。）

小结

（原先）特别设计病患在中都期卵巢癌的极佳招致了普遍的关心，大家都在翘首期待 III 期乳腺癌的验证结果，鉴于前期次测试观察到的所致事件受阻病变贫困准确普遍性，在关心 RFS 和 OS 的同时，也要赞许穴居准确普遍性的评核。

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撰稿： 汪宇慧